Гемохроматоз (HFE 3 поліморфізми)

Генетичне дослідження спадкового гемохроматозу є високоточним молекулярно-генетичним тестом, який визначає найпоширеніші мутації в гені HFE, що викликають спадковий гемохроматоз – генетично обумовлене захворювання обміну заліза.

Тест на спадковий гемохроматоз являє собою аналіз ДНК з використанням методу полімеразної ланцюгової реакції для виявлення трьох основних мутацій у гені HFE. Ген HFE розташований на 6-й хромосомі та кодує білок, який регулює метаболізм заліза в організмі.

Тест визначає наступні генетичні варіанти:

• C282Y мутація – заміна цистеїну на тирозин у 282-й позиції
• H63D мутація – заміна гістидину на аспартат у 63-й позиції
• S65C мутація – заміна серину на цистеїн у 65-й позиції

Дослідження проводиться на зразку венозної крові з антикоагулянтом ЕДТА або на букальному епітелії. Час виконання аналізу становить 5-7 робочих днів.

Клінічне значення тесту

Спадковий гемохроматоз є одним із найпоширеніших генетичних захворювань серед осіб північноєвропейського походження з частотою 1:200-400 у популяції. Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом.

Патогенез пов’язаний з порушенням функції білка HFE, що призводить до зниження рівня гепсидину та надмірного всмоктування заліза з їжі. Надлишок заліза спричиняє окислювальний стрес та пошкодження клітин, що призводить до розвитку ускладнень:

• Цироз печінки та гепатоцелюлярна карцинома
• Кардіоміопатія та серцева недостатність
• Цукровий діабет
• Артрит та ураження суглобів
• Гіпогонадизм та безпліддя
• Гіперпігментація шкіри

Пенетрантність мутацій є неповною – лише у 28% чоловіків та 1% жінок з гомозиготною мутацією C282Y розвиваються клінічні прояви захворювання.

Показання для проведення тесту

Діагностичне тестування:

• Підвищення насиченості трансферину ≥45% у поєднанні з підвищеним рівнем феритину
• Біохімічні ознаки перевантаження залізом без встановленої причини
• Клінічні симптоми, підозрілі на гемохроматоз
• Неясна хронічна патологія печінки з підвищеною насиченістю трансферину

Скринінгове тестування:

• Наявність родичів першого ступеню спорідненості з діагностованим гемохроматозом
• Сімейний анамнез цирозу печінки, діабету, кардіоміопатії неясної етіології

Супутні захворювання:

• Порфірія шкірна тарда
• Хондрокальциноз
• Гепатоцелюлярна карцинома
• Цукровий діабет 1 типу

Інтерпретація результатів

Результати генетичного тестування інтерпретуються з урахуванням виявлених генотипів та їх клінічної значущості:

Мутація C282Y:

Мутація H63D:

Комбіновані генотипи:

Позитивний результат не гарантує розвитку захворювання через неповну пенетрантність. Остаточний діагноз встановлюється на основі комплексної оцінки генетичних результатів, біохімічних показників заліза та клінічних проявів.

Негативний результат не виключає повністю ризик розвитку гемохроматозу, оскільки існують інші рідкісні мутації та негенетичні причини перевантаження залізом.

Лікарі яких спеціальностей призначають цей тест найбільш часто

• Гематологи – основні спеціалісти з діагностики та лікування гемохроматозу
• Гастроентерологи та гепатологи – при хронічних захворюваннях печінки
• Терапевти та сімейні лікарі – при скаргах на втому, біль у суглобах, скринінг родичів
• Ендокринологи – при цукровому діабеті у поєднанні з ураженням печінки
• Кардіологи – при кардіоміопатії неясної етіології
• Ревматологи – при артропатії, особливо п’ястково-фалангових суглобів
• Генетики – для консультування родин та визначення ризиків у родичів
• Онкологи – при гепатоцелюлярній карциномі