OncoRisk Colorectal – Спадкова панель для колоректального раку (19 генів), NGS

Це генетична панель для виявлення спадкових мутацій у пацієнтів з клінічною підозрою на схильність до раку кишківника. Молодий (до 50 років) вік виникнення захворювання, множинні карциноми, обтяжений сімейний анамнез — ці фактори спонукають запідозрити зв’язок захворювання з генетикою.

Панель включає NGS дослідження генів:

APC, AXIN2, BMPR1A, CHEK2, EPCAM, GREM1, MLH1, MSH2, MSH3, MSH6, PMS2, MUTYH, NTHL1, POLD1, POLE, PTEN, SMAD4, STK11, TP53.

Колоректальний рак — одне з найпоширеніших онкологічних захворювань у всьому світі з вираженою спадковою компонентою.

Відомі генні мутації, які можуть призвести до спадкових синдромів раку товстої кишки. Найбільш поширені з них – синдром Лінча (також відомий як спадковий неполіпозний колоректальний рак) та сімейний аденоматозний поліпоз.

Синдром Лінча виявляється у близько 5% всіх випадків КРР, і у більшості людей з цим захворюванням рак товстої кишки розвивається у віці до 50 років. Цей синдром також збільшує ризик розвитку інших видів раку, таких як рак нирок, шлунку, ендометрію та яєчників. Розвивається захворювання внаслідок мутації в одному з генів репарації неспарених основ (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) чи гені ЕPСАМ. Важливим маркером синдрому Лінча є мікросателітна нестабільність, виявлена ​​в пухлині (MSI).

При синдрому Лінча показаний рутинний скринінг раку органів-мішеней починаючи з 20-25 років.

Сімейний аденоматозний поліпоз – це синдром, що розвивається внаслідок мутації у гені АРС (у 80% випадків).

САП характеризується появою вже у підлітковому віці сотень і тисяч (щонайменше 100) поліпів по всій поверхні товстої кишки. При відсутності лікування, КРР у носіїв мутації розвивається вже до 40 років.

Таким пацієнтам показана профілактична операція до 25 років, оскільки уникнути раку для носіїв мутації неможливо.

Люди з цим захворюванням також схильні до підвищеного ризику розвитку раку печінки, шлунку і тонкої кишки.

Інші більш рідкісні синдроми, асоційовані з КРР включають:

• MUTYH-асоційований поліпоз, що нагадує сімейний аденоматозний поліпоз, але у пацієнтів розвивається менше поліпів (5-100) і вік постановки діагнозу зазвичай старший;
• Синдром Пейтца-Егерса, що викликається спадковими мутаціями в гені STK11 і проявляється гамартомними поліпами кишківнику та пігментацією шкіри і слизових оболонок. Також у пацієнтів підвищений ризик розвитку інших видів пухлин;
• Ювенільний поліпоз, який проявляється множинними гамартомними поліпами у товстій і прямій кишці та підвищеним ризиком раку товстої кишки, шлунку, тонкої кишки, підшлункової залози. Генами, що викликають ювенільний поліпоз, є SMAD4 та BMPR1A.
• Синдром Каудену:  множинні пухлини, найчастіше кишківника, шкіри, молочної та щитоподібної залози. Мутації в PTEN були описані у 80% пацієнтів із синдромом Каудену.

Нещодавно дослідження довели зв’язок мутацій у генах POLE, POLD1 і GREM1 та деяких інших зі спадковою схильністю до колоректального раку.