Генетичний ризик розвитку синдрому Жильбера (UGT1A1 (ТА)5/6/(ТА)7/8) методом піросеквенування

Генетичний тест на ризик розвитку синдрому Жильбера (UGT1A1 (TA)5/6/(TA)7/8) методом піросеквенування – це молекулярно-генетичне дослідження, що визначає кількість повторів динуклеотиду TA в промоторній ділянці гена UGT1A1. Саме цей ген кодує фермент уридиндифосфат-глюкуронілтрансферазу (УДФГТ), який відповідає за кон’югацію (зв’язування) і виведення непрямого білірубіну з організму. Збільшення кількості повторів TA у цій ділянці гена призводить до зниження активності ферменту та розвитку синдрому Жильбера.

Клінічне значення тесту

Синдром Жильбера – це доброякісний спадковий стан, що проявляється помірним підвищенням рівня некон’югованого (непрямого) білірубіну в крові, іноді з епізодами жовтяниці. Основна причина – зниження активності ферменту УДФГТ через наявність додаткових повторів TA у промоторі гена UGT1A1 (найчастіше (TA)7 або рідше (TA)8 замість нормальних (TA)6). Це призводить до порушення метаболізму білірубіну в печінці.

Виявлення генотипу дозволяє:

• Підтвердити діагноз синдрому Жильбера при нез’ясованій гіпербілірубінемії.
• Відрізнити синдром Жильбера від інших причин жовтяниці.
• Оцінити ризик побічних ефектів при застосуванні певних лікарських засобів, які метаболізуються через UGT1A1 (наприклад, іринотекан, атазанавір).
• Провести генетичне консультування родичів.

Показання для проведення тесту

• Підвищення рівня некон’югованого білірубіну без ознак захворювань печінки або гемолізу.
• Діагностика причин жовтяниці у дітей та дорослих.
• Вибір тактики лікування при плануванні терапії препаратами, що метаболізуються UGT1A1.
• Генетичне консультування сімей із випадками синдрому Жильбера.
• Скринінг у пацієнтів із неспецифічними скаргами (втома, дискомфорт у животі), особливо при періодичній жовтяниці.

Інтерпретація результатів

• (TA)6/6 – нормальний генотип, низький ризик розвитку синдрому Жильбера, нормальна активність ферменту.
• (TA)6/7 – гетерозигота, проміжна активність ферменту, можливе помірне підвищення білірубіну, легкий перебіг синдрому Жильбера або відсутність клінічних проявів.
• (TA)7/7 – гомозигота, знижена активність ферменту, високий ризик розвитку синдрому Жильбера, типовий для більшості пацієнтів із цим діагнозом.
• (TA)7/8 або (TA)7/7, (TA)8/8 – рідкісні варіанти, також асоціюються зі зниженням активності UGT1A1 і підвищеним ризиком синдрому Жильбера, часто з більш вираженими проявами.
• (TA)5/6 – рідкісний варіант, як правило, не асоціюється з ризиком синдрому Жильбера.

Лікарі, які найчастіше призначають цей тест

• Гастроентерологи та гепатологи
• Педіатри
• Терапевти
• Гематологи
• Генетики
• Онкологи (при плануванні хіміотерапії іринотеканом або іншими препаратами, що метаболізуються UGT1A1)