AGT (ген ангіотензиногена), (704T>C)

Тест “AGT (ген ангіотензиногена), поліморфізм 704 T>C” – це генетичне дослідження, яке визначає наявність однонуклеотидного поліморфізму в гені ангіотензиногена. Цей поліморфізм характеризується заміною тиміну (T) на цитозин (C) у позиції 704 другого екзону гена AGT. Дана мутація також відома як M235T (rs699), оскільки вона призводить до заміни метіоніну (M) на треонін (T) в амінокислотній послідовності білка в позиції 235.

Дослідження виконується методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) з детекцією результатів у режимі реального часу або методом секвенування. Матеріалом для дослідження слугує венозна кров пацієнта, з якої виділяють геномну ДНК.

Ген AGT кодує білок ангіотензиноген, який є ключовим компонентом ренін-ангіотензинової системи (РАС) – однієї з найважливіших систем регуляції артеріального тиску, водно-сольового балансу та гомеостазу електролітів в організмі.

Клінічне значення тесту

Поліморфізм AGT 704 T>C має важливе клінічне значення, оскільки впливає на функціонування ренін-ангіотензинової системи, що відіграє центральну роль у регуляції артеріального тиску та серцево-судинної системи в цілому:

• С-алель асоціюється з підвищеним рівнем циркулюючого ангіотензиногена в крові, що може призводити до підвищення артеріального тиску
• Наявність даного поліморфізму значно підвищує ризик розвитку прееклампсії у вагітних жінок (збільшує ризик у домінантній генетичній моделі з OR = 1,33)
• Дослідження показали статистично значущу асоціацію між AGT 704 T>C та підвищенням швидкості пульсової хвилі (OR = 2,73), що є маркером артеріальної жорсткості та предиктором серцево-судинних захворювань
• Поліморфізм має етнічну специфічність: дослідження виявили значущі асоціації як у європейських популяціях (кавказоїдів), так і в монголоїдних популяціях
• Носійство С-алеля може бути пов’язане зі збільшеним ризиком коронарних артеріальних захворювань, особливо за наявності гіперхолестеринемії

Розуміння генетичного статусу пацієнта за даним поліморфізмом може допомогти у персоналізації профілактичних заходів та лікування захворювань серцево-судинної системи.

Показання для проведення тесту

Основними показаннями для проведення тесту на поліморфізм AGT 704 T>C є:

• Артеріальна гіпертензія, особливо з раннім початком або резистентна до стандартної терапії
• Обтяжений сімейний анамнез щодо серцево-судинних захворювань
• Планування вагітності у жінок з обтяженим особистим або сімейним анамнезом прееклампсії
• Вагітність з факторами ризику розвитку прееклампсії
• Гіпертрофія лівого шлуночка невідомої етіології
• Підвищена артеріальна жорсткість (визначена за швидкістю пульсової хвилі)
• Оцінка індивідуального ризику розвитку серцево-судинних захворювань
• Хронічна хвороба нирок
• Персоналізація підходів до профілактики та лікування артеріальної гіпертензії та пов’язаних з нею патологій
• Участь у генетико-епідеміологічних дослідженнях

Інтерпретація результатів

Результат тесту представляється у вигляді визначення генотипу за даним поліморфізмом:

TT (дикий тип):

• Найбільш поширений варіант у більшості популяцій
• Асоціюється з нормальним рівнем ангіотензиногена в крові
• Нижчий ризик розвитку артеріальної гіпертензії та пов’язаних з нею патологій

TC (гетерозиготний варіант):

• Проміжний варіант, при якому спостерігається помірне підвищення рівня ангіотензиногена
• Може бути пов’язаний з підвищеним ризиком розвитку артеріальної гіпертензії (OR = 1,26 для гетерозиготного генотипу в контексті прееклампсії)
• Помірно підвищений ризик розвитку серцево-судинних захворювань

CC (гомозиготний варіант за мутантним алелем):

• Асоціюється зі значним підвищенням рівня ангіотензиногена в крові
• Найвищий ризик розвитку артеріальної гіпертензії
• Значно підвищений ризик прееклампсії (OR = 1,44 для гомозиготного генотипу)
• Більш високий ризик розвитку гіпертрофії лівого шлуночка та інших кардіоваскулярних ускладнень

Інтерпретація результатів завжди повинна проводитися з урахуванням клінічних даних, інших факторів ризику та етнічної приналежності пацієнта, оскільки вплив поліморфізму може різнитися в різних популяціях.

Лікарі яких спеціальностей призначають цей тест найбільш часто

Тест на поліморфізм AGT 704 T>C найчастіше призначають лікарі таких спеціальностей:

• Кардіологи (для оцінки ризику артеріальної гіпертензії та серцево-судинних захворювань)
• Акушери-гінекологи (для оцінки ризику прееклампсії)
• Нефрологи (при хронічних захворюваннях нирок та ренальній артеріальній гіпертензії)
• Ендокринологи (при вторинній артеріальній гіпертензії)
• Терапевти та сімейні лікарі (для оцінки індивідуального ризику серцево-судинних захворювань)
• Генетики (при складанні генетичного профілю або сімейному скринінгу)
• Педіатри (при ранніх проявах артеріальної гіпертензії у дітей)