CYP2C19*2 (ген цитохрому P450),, (681G>A) методом ПЛР

Дослідження поліморфізмів генів цитохрому P450 – це молекулярно-генетичний аналіз, спрямований на виявлення специфічних варіантів (поліморфізмів) у генах, що кодують ферменти родини цитохрому P450. Ці ферменти відіграють ключову роль у метаболізмі лікарських препаратів, токсинів та ендогенних сполук.

Тест проводиться методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) з подальшим аналізом поліморфізмів у різних генах цитохрому P450:

• CYP1A1*2C (3103T>C)
• CYP1A2 (164A>C)
• CYP3A4*1A/1B (-392A>G)
• CYP2C19*3 (636G>A)
• CYP2C19*2 (681G>A)
• CYP2E1 (G>C) (rs3813867)

Матеріалом для дослідження служить венозна кров з ЕДТА або букальний епітелій. Термін виконання аналізу становить приблизно 5 робочих днів.

Клінічне значення тесту

Дослідження поліморфізмів генів цитохрому P450 має важливе клінічне значення для персоналізованої медицини:

• Дозволяє прогнозувати індивідуальну відповідь на лікарські препарати та підбирати оптимальні дози
• Допомагає виявити ризик розвитку побічних ефектів при застосуванні певних лікарських засобів
• Сприяє виявленню генетичної схильності до різних захворювань, включаючи онкологічні
• Дає можливість оцінити ризик токсичних реакцій на ксенобіотики та промислові токсини
• Забезпечує індивідуальний підхід до профілактики захворювань, пов’язаних з впливом факторів навколишнього середовища

Наприклад, поліморфізм CYP1A12C пов’язаний зі збільшеним ризиком розвитку хронічного мієлоїдного лейкозу, а поліморфізми CYP2C192 та CYP2C19*3 впливають на метаболізм клопідогрелю та інших препаратів, що може призводити до зниження їх ефективності.

Показання для проведення тесту

Основними показаннями для проведення дослідження поліморфізмів генів цитохрому P450 є:

• Підбір оптимальної дози лікарських препаратів, що метаболізуються ферментами цитохрому P450
• Оцінка ризику розвитку побічних ефектів при призначенні певних лікарських засобів
• Виявлення генетичної схильності до онкологічних захворювань
• Оцінка індивідуальної чутливості до токсичних речовин навколишнього середовища
• Персоналізація профілактичних заходів при професійному контакті з канцерогенами
• Прогнозування ефективності антитромбоцитарної терапії (особливо для поліморфізмів CYP2C19)
• Оптимізація терапії психотропними препаратами
• Планування терапії при захворюваннях серцево-судинної системи

Інтерпретація результатів

Результати дослідження поліморфізмів генів цитохрому P450 інтерпретуються залежно від виявленого генотипу:

CYP2C192 (681G>A) та CYP2C193 (636G>A):

• Носії варіантних алелів мають знижену активність ферменту, що впливає на метаболізм клопідогрелю, інгібіторів протонної помпи, антидепресантів
• У носіїв варіантних алелів спостерігається підвищена агрегація тромбоцитів при прийомі клопідогрелю

Лікарі яких спеціальностей призначають цей тест найбільш часто

Дослідження поліморфізмів генів цитохрому P450 найчастіше призначають лікарі таких спеціальностей:

• Клінічні фармакологи (для оптимізації лікарської терапії)
• Кардіологи (при призначенні антитромбоцитарних препаратів)
• Онкологи (для оцінки ризику розвитку онкологічних захворювань)
• Гематологи (при лікуванні лейкозів та інших захворювань крові)
• Психіатри (для підбору дози психотропних препаратів)
• Гастроентерологи (при призначенні інгібіторів протонної помпи)
• Генетики (для комплексної оцінки генетичних ризиків)
• Сімейні лікарі (для персоналізованого підходу до лікування)