Фолатний цикл (MTHFR 677 C>T, MTHFR 1298 A>C, MTR 2756 A>G, MTRR 66 A>G)

Гомоцистеїн є амінокислотою, що формується у процесі метаболізму метіоніну, і високі рівні гомоцистеїну в крові асоціюються з підвищеним ризиком розвитку серцево-судинних захворювань, тромбозу, інсультів, а також можуть вказувати на недостатність вітамінів B-групи, зокрема фолієвої кислоти, вітаміну B12, і B6. Гени MTHFR (метилентетрагідрофолатредуктаза) відіграють ключову роль у метаболізмі фолієвої кислоти та гомоцистеїну.

Ось більш детальна інформація про два важливих поліморфізми цього гену:

MTRR (Метіонін Синтаза Редуктаза)

Клінічна значущість:

– Дефіцит B12 і гомоцистинурія: варіанти в MTRR можуть призвести до недостатньої активації вітаміну B12, що важливо для метіонін синтази (MTR). Це може спричинити накопичення гомоцистеїну в крові, стан відомий як гомоцистинурія, який асоційований з підвищеним ризиком тромбозів та серцево-судинних захворювань.

– Неврологічні розлади: довгострокові ефекти зниженої функції MTRR можуть включати неврологічні розлади, особливо у відповідь на дефіцит вітаміну B12.

MTR (Метіонін Синтаза)

Клінічна значущість:

– Анемія і неврологічні симптоми: мутації в MTR можуть призвести до мегалобластної анемії та неврологічних симптомів через недостатнє перетворення гомоцистеїну в метіонін. Це також впливає на синтез ДНК та репарацію.

– Перинатальний ризик: зниження активності MTR може підвищити ризик вад розвитку під час вагітності, особливо тих, що пов’язані з фолатним статусом.

MTHFR 677 C>T (Ala222Val)

Генетичний контекст: ген MTHFR кодує фермент метилентетрагідрофолатредуктазу, який відіграє центральну роль у перетворенні гомоцистеїну назад у метіонін і допомагає перетворювати фолати у форму, що необхідна для синтезу ДНК.

Поліморфізм 677 C>T: ця мутація призводить до заміни аланіну на валін у позиції 222 білка, що знижує його термостабільність та активність приблизно на 35%. Зниження активності ферменту може призвести до підвищення рівнів гомоцистеїну та зниження рівнів доступних фолатів, що підвищує ризик розвитку серцево-судинних захворювань, особливо при недостатності фолієвої кислоти.

MTHFR 1298 A>C (Glu429Ala)

Поліморфізм 1298 A>C: ця мутація замінює глутамінову кислоту на аланін у позиції 429 білка. Ця заміна також впливає на активність ферменту, але ефект не такий сильний, як у випадку з мутацією 677 C>T. Втім, цей поліморфізм також може сприяти підвищенню рівня гомоцистеїну при певних умовах.

Клінічне значення.

Визначення цих генетичних варіантів має важливе значення для:

• Діагностики: ідентифікація мутацій допомагає зрозуміти, чому у пацієнта може бути підвищений рівень гомоцистеїну, особливо якщо інші причини (наприклад, дієта) виключені.
• Ризик серцево-судинних захворювань: люди з мутаціями в MTHFR мають підвищений ризик розвитку серцево-судинних захворювань, тому знання їх генетичного статусу дозволяє застосовувати профілактичні заходи, такі як коригування рівня фолієвої кислоти.
• Лікування та профілактика: суплементація фолієвою кислотою та іншими вітамінами групи B може бути рекомендована для зниження рівнів гомоцистеїну та зниження ризику пов’язаних з цим станів.

Таким чином, генетичне тестування на MTHFR може стати важливим елементом в комплексному підході до управління станом здоров’я та запобігання серйозних захворювань.

Основні спеціалісти, які можуть використовувати цей тест, включають:

1. Ендокринологи
2. Сімейні лікарі, терапевти
3. Кардіологи

Для уточнення діагнозу та оцінки стану пацієнта додаткові тести можуть включати: Гомоцистеїн в сироватці.