Фолатний цикл розширений 5 поліморфізмів (MTHFR 2 поліморфізми, MTRR, MTR, SLC19A1)

Гомоцистеїн є амінокислотою, що формується у процесі метаболізму метіоніну, і високі рівні гомоцистеїну в крові асоціюються з підвищеним ризиком розвитку серцево-судинних захворювань, тромбозу, інсультів, а також можуть вказувати на недостатність вітамінів B-групи, зокрема фолієвої кислоти, вітаміну B12, і B6. Гени MTHFR (метилентетрагідрофолатредуктаза) відіграють ключову роль у метаболізмі фолієвої кислоти та гомоцистеїну. Ось більш детальна інформація про поліморфізми:

1. MTRR (Метіонін Синтаза Редуктаза)

Клінічна значущість:

Дефіцит B12 і гомоцистинурія: Варіанти в MTRR можуть призвести до недостатньої активації вітаміну B12, що важливо для метіонін синтази (MTR). Це може спричинити накопичення гомоцистеїну в крові, стан відомий як гомоцистинурія, який асоційований з підвищеним ризиком тромбозів та серцево-судинних захворювань.

Неврологічні розлади: Довгострокові ефекти зниженої функції MTRR можуть включати неврологічні розлади, особливо у відповідь на дефіцит вітаміну B12.

2. MTR (Метіонін Синтаза)

Клінічна значущість:

Анемія і неврологічні симптоми: Мутації в MTR можуть призвести до мегалобластної анемії та неврологічних симптомів через недостатнє перетворення гомоцистеїну в метіонін. Це також впливає на синтез ДНК та репарацію.

Перинатальний ризик: Зниження активності MTR може підвищити ризик вад розвитку під час вагітності, особливо тих, що пов’язані з фолатним статусом.

3. SLC19A1 (Транспортер фолатів)

Клінічна значущість:

Дефіцит фолату: Нефункціональний SLC19A1 може перешкоджати адекватному поглинанню фолатів клітинами, що веде до системного дефіциту фолатів. Це може спричинити мегалобластну анемію та інші порушення, пов’язані з низьким рівнем фолатів.

Тератогенні ризики і репродуктивне здоров’я: Дефіцит фолату відомий своєю роллю у виникненні вроджених дефектів, таких як спинномозкова грижа. Забезпечення достатнього рівня фолатів є критично важливим під час вагітності для підтримки нормального розвитку плоду.

4. MTHFR 677 C>T (Ala222Val)

Генетичний контекст: Ген MTHFR кодує фермент метилентетрагідрофолатредуктазу, який відіграє центральну роль у перетворенні гомоцистеїну назад у метіонін і допомагає перетворювати фолати у форму, що необхідна для синтезу ДНК.

Поліморфізм 677 C>T: Ця мутація призводить до заміни аланіну на валін у позиції 222 білка, що знижує його термостабільність та активність приблизно на 35%. Зниження активності ферменту може призвести до підвищення рівнів гомоцистеїну та зниження рівнів доступних фолатів, що підвищує ризик розвитку серцево-судинних захворювань, особливо при недостатності фолієвої кислоти.

5. MTHFR 1298 A>C (Glu429Ala)

Поліморфізм 1298 A>C: Ця мутація замінює глутамінову кислоту на аланін у позиції 429 білка. Ця заміна також впливає на активність ферменту, але ефект не такий сильний, як у випадку з мутацією 677 C>T. Втім, цей поліморфізм також може сприяти підвищенню рівня гомоцистеїну при певних умовах.

Клінічне значення

Визначення цих генетичних варіантів має важливе значення для:

Діагностики: Ідентифікація мутацій допомагає зрозуміти, чому у пацієнта може бути підвищений рівень гомоцистеїну, особливо якщо інші причини (наприклад, дієта) виключені.

Ризик серцево-судинних захворювань: Люди з мутаціями в MTHFR мають підвищений ризик розвитку серцево-судинних захворювань, тому знання їх генетичного статусу дозволяє застосовувати профілактичні заходи, такі як коригування рівня фолієвої кислоти.

Лікування та профілактика: Суплементація фолієвою кислотою та іншими вітамінами групи B може бути рекомендована для зниження рівнів гомоцистеїну та зниження ризику пов’язаних з цим станів.

Таким чином, генетичне тестування на MTHFR може стати важливим елементом в комплексному підході до управління станом здоров’я та запобігання серйозних захворювань.

Основні спеціалісти, які можуть використовувати цей тест, включають:

• Ендокринологи
• Сімейні лікарі, терапевти
• Кардіологи

Для уточнення діагнозу та оцінки стану пацієнта додаткові тести можуть включати:

• Гомоцистеїн в сироватці