Фрагільність X-хромосоми (FRAX). Синдром Мартіна-Белла

Аналіз на фрагільність Х-хромосоми (FRAX) і синдром Мартіна-Белла – це молекулярно-генетичне дослідження, яке визначає кількість тринуклеотидних CGG повторів у екзоні 1 гена FMR1. Тест проводиться методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) з подальшим капілярним електрофорезом на обладнанні SeqStudio із застосуванням спеціалізованого набору CarrierMax TM FMR1 Reagent Kit. Для аналізу використовуються лейкоцити периферичної крові пацієнта, з яких виділяється ДНК.

Метод дозволяє точно визначити кількість CGG повторів у гені FMR1, що є ключовим діагностичним маркером синдрому ламкої Х-хромосоми (синдрому Мартіна-Белла). Результат виражається у конкретній кількості повторів, які порівнюються з референтними значеннями.

Клінічне значення тесту

Синдром ламкої Х-хромосоми (FXS) є найпоширенішою моногенною причиною інтелектуальної недостатності та аутизму зі встановленою генетичною причиною. Мутація гена FMR1 призводить до порушення синтезу білка FMRP, який відіграє важливу роль у розвитку нервової системи та формуванні синаптичних зв’язків, особливо під час ембріонального розвитку та раннього дитинства.

Окрім класичного синдрому Мартіна-Белла, з експансією повторів у гені FMR1 пов’язані й інші патологічні стани:

• Синдром тремор/атаксії, асоційований з ламкою Х-хромосомою (FXTAS) – нейродегенеративне захворювання, що розвивається у носіїв премутації, частіше у чоловіків старшого віку;
• Синдром передчасного виснаження яєчників (FXPOI) – розвивається приблизно у 20% жінок-носіїв премутації та характеризується раннім (до 40 років) настанням менопаузи.

Показання для проведення тесту

• Діагностика у дітей із затримкою розвитку, розладами аутистичного спектру та інтелектуальним дефіцитом невизначеної етіології.
• Обстеження дітей із характерними фенотипічними ознаками (подовжене обличчя, великі вуха, гіпермобільність суглобів, макроорхідизм у хлопчиків після пубертату).
• Жінки з передчасним виснаженням яєчників або ранньою менопаузою (до 40 років).
• Дорослі з прогресуючою атаксією, тремором та когнітивними порушеннями невизначеної етіології.
• Сімейний скринінг при наявності підтвердженого випадку синдрому ламкої Х-хромосоми в родині.
• Визначення статусу носійства у жінок репродуктивного віку з обтяженим сімейним анамнезом.
• Пренатальна або преімплантаційна діагностика в сім’ях з ризиком.

Лікарі яких спеціальностей призначають цей тест

• Генетики – для діагностики та генетичного консультування
• Неврологи (особливо дитячі) – при підозрі на генетичні причини затримки розвитку
• Психіатри – при діагностиці інтелектуальної недостатності та розладів аутистичного спектру
• Педіатри – при виявленні затримки розвитку у дітей
• Гінекологи-ендокринологи – при обстеженні жінок з передчасною недостатністю яєчників
• Репродуктологи – при підготовці до ДРТ у пар з відповідним анамнезом
• Сімейні лікарі – для скринінгу в сім’ях з обтяженим анамнезом