Генетичний ризик розвитку хвороби Вільсона-Коновалова (ATP7B delC3402, ATP 7B (c.3207 C>A)

Аналіз гену ATP7B методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) є високоінформативним генетичним дослідженням, що дозволяє виявити мутації, пов’язані з хворобою Вільсона-Коновалова – спадковим порушенням метаболізму міді. Цей тест надає важливу діагностичну інформацію та допомагає у прийнятті терапевтичних рішень.

Аналіз гену ATP7B методом ПЛР – це молекулярно-генетичне дослідження, спрямоване на виявлення специфічних мутацій у гені ATP7B. Принцип методу ґрунтується на ампліфікації (розмноженні) певних ділянок гену ATP7B за допомогою полімеразної ланцюгової реакції з наступним аналізом продуктів ампліфікації для виявлення мутацій.

Для проведення аналізу потрібен біологічний матеріал – зазвичай це периферична кров з антикоагулянтом ЕДТА. Лабораторний процес включає виділення геномної ДНК з клітин крові, ампліфікацію специфічних ділянок гену ATP7B методом ПЛР та аналіз продуктів ампліфікації для виявлення мутацій.

Клінічне значення тесту

Клінічне значення аналізу гену ATP7B полягає в його важливості для діагностики хвороби Вільсона-Коновалова – рідкісного генетичного захворювання, що призводить до порушень метаболізму міді, її накопичення в організмі та ураження різних органів, особливо печінки та головного мозку.

Ген ATP7B кодує білок-транспортер, який відповідає за виведення надлишку міді з гепатоцитів у жовч. Мутації в цьому гені порушують нормальну функцію білка, що призводить до накопичення міді спочатку в печінці, а потім і в інших органах (центральній нервовій системі, нирках, рогівці).

Раннє виявлення мутацій у гені ATP7B має критичне значення, оскільки дозволяє розпочати лікування до розвитку незворотних ушкоджень органів. Хвороба Вільсона-Коновалова при своєчасному діагнозі та адекватному лікуванні хелаторами міді або препаратами цинку має сприятливий прогноз і не вплине суттєво на тривалість життя пацієнта.

Генетичне тестування також має велике значення для сімейного скринінгу, генетичного консультування та пренатальної діагностики у сім’ях з історією хвороби Вільсона-Коновалова.

Показання для проведення тесту

Існує кілька клінічних ситуацій, коли аналіз гену ATP7B рекомендовано проводити:

• Пацієнтам з клінічними проявами, характерними для хвороби Вільсона-Коновалова:

• • • Неврологічні симптоми (тремор, дистонія, ригідність, дизартрія)
    • Психіатричні прояви (депресія, зміни поведінки, психоз)
    • Ураження печінки (від безсимптомного підвищення трансаміназ до гострої печінкової недостатності або цирозу)
    • Кільця Кайзера-Флейшера на рогівці ока

• При біохімічних ознаках, підозрілих на хворобу Вільсона-Коновалова:

• • • Знижений рівень церулоплазміну в сироватці крові
    • Підвищена екскреція міді з сечею
    • Підвищена концентрація міді в тканині печінки

• Сімейний скринінг: родичам першого ступеня спорідненості (батьки, діти, сибси) пацієнтів з діагностованою хворобою Вільсона-Коновалова
• Пренатальна діагностика в сім’ях, де обидва батьки є носіями мутацій або один з батьків хворий на хворобу Вільсона-Коновалова
• Диференційна діагностика патологій печінки неясного ґенезу, особливо у дітей та молодих людей

Інтерпретація результатів

Важливо також враховувати клінічні та біохімічні дані при інтерпретації результатів генетичного тестування.

Лікарі яких спеціальностей призначають цей тест

Аналіз гену ATP7B з допомогою ПЛР зазвичай призначають лікарі таких спеціальностей:

1. Гастроентерологи та гепатологи – при ураженнях печінки невідомої етіології
2. Неврологи – при наявності рухових розладів, тремору, дистонії
3. Психіатри – при ранньому розвитку психіатричних симптомів
4. Генетики – для підтвердження діагнозу та генетичного консультування сімей
5. Педіатри – при підозрі на хворобу Вільсона-Коновалова у дітей
6. Офтальмологи – при виявленні кілець Кайзера-Флейшера
7. Акушери-гінекологи – при проведенні пренатальної діагностики в сім’ях з ризиком