LCHAD (порушення обміну жирних кислот)

Аналіз виявив наявність мутації c.1528G>C (p.E474Q) у гені HADHA, що є найбільш поширеною генетичною зміною, пов’язаною з порушенням функції мітохондріального трифункціонального білка.

Аналіз мутацій гена HADHA за допомогою полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) та поліморфізму довжини рестрикційних фрагментів (ПДРФ/RFLP) – це високоточне молекулярно-генетичне дослідження, спрямоване на виявлення специфічних мутацій, зокрема c.1528G>C (p.E474Q), у гені HADHA. Цей ген кодує альфа-субодиницю мітохондріального трифункціонального білка (MTP), який виконує три послідовні реакції бета-окислення довголанцюгових жирних кислот.

Клінічне значення тесту

Клінічне значення аналізу мутацій гена HADHA полягає у діагностиці дефіциту довголанцюгової 3-гідроксиацил-КоА дегідрогенази (LCHAD) та дефіциту мітохондріального трифункціонального білка (МТР) – спадкових порушень окислення жирних кислот, які передаються за аутосомно-рецесивним типом.

Дефіцит LCHAD є найбільш поширеним клінічним варіантом порушення і характеризується нездатністю організму перетворювати довголанцюгові жирні кислоти в енергію, особливо під час голодування або метаболічного стресу. Мутація c.1528G>C є найчастішою причиною дефіциту LCHAD, складаючи до 60-70% всіх мутацій у пацієнтів європейського походження.

Своєчасне виявлення цієї мутації має вирішальне значення для раннього лікування та запобігання розвитку серйозних ускладнень у пацієнтів, а також для генетичного консультування сімей.

Особливо важливим є той факт, що вагітність плодом з дефіцитом LCHAD пов’язана з підвищеним ризиком розвитку у матері гострої жирової дистрофії печінки вагітних (AFLP) або HELLP-синдрому. Виявлення материнського носійства мутації може допомогти у профілактиці цих серйозних ускладнень під час вагітності.

Показання для проведення тесту

Тест на мутації гена HADHA призначається у наступних випадках:

• Діагностика у новонароджених та дітей з клінічними проявами дефіциту LCHAD:
  • • Рецидивуюча гіпоглікемія, особливо під час голодування
    • Кардіоміопатія, серцева недостатність
    • М’язова гіпотонія, затримка розвитку
    • Гепатомегалія, порушення функції печінки
    • Рабдоміоліз (гострий розпад м’язової тканини)
    • Ретинопатія, порушення зору
• Обстеження дітей з нез’ясованими метаболічними кризами або синдромом Рея
• Діагностика у жінок з гострою жировою дистрофією печінки вагітних або HELLP-синдромом в анамнезі
• Каскадний скринінг членів сім’ї після виявлення мутації у пробанда
• Пренатальна діагностика у сім’ях з ризиком народження дитини з дефіцитом LCHAD
• Преімплантаційна генетична діагностика при проведенні ДРТ у сім’ях з обтяженим анамнезом

Лікарі яких спеціальностей призначають цей тест

Дослідження мутацій гена HADHA найчастіше призначають лікарі таких спеціальностей:

1. Генетики – для підтвердження діагнозу та генетичного консультування
2. Дитячі неврологи – при наявності гіпотонії, затримки розвитку
3. Педіатри – при підозрі на метаболічні порушення у дітей
4. Неонатологи – при ранніх проявах у новонароджених
5. Дитячі гастроентерологи – при порушеннях функції печінки
6. Дитячі кардіологи – при виявленні кардіоміопатії
7. Акушери-гінекологи – при історії HELLP-синдрому або гострої жирової дистрофії печінки
8. Офтальмологи – при виявленні ретинопатії, порушень зору
9. Ендокринологи – при рецидивуючій гіпоглікемії