Мікроделеції AZF регіону Y-хромосоми. Присутність гена SRY

Аналіз мікроделецій AZF-регіону Y-хромосоми за допомогою ПЛР та ПДРФ – це молекулярно-генетичний тест, який дозволяє виявити відсутність (делеції) певних ділянок Y-хромосоми, критичних для процесу сперматогенезу. AZF (Azoospermia Factor) – це сукупність ділянок на довгому плечі Y-хромосоми (q11.23), які поділяються на підрегіони: AZFa, AZFb, AZFc. Саме цілісність цих ділянок визначає здатність чоловіка до утворення сперматозоїдів.

Методика тесту базується на ампліфікації специфічних маркерів (STS-маркерів) для кожного підрегіону AZF за допомогою полімеразної ланцюгової реакції. При наявності делеції відповідний маркер не ампліфікується, що фіксується лабораторно. Додатково, для деталізації типу делеції, використовується аналіз поліморфізму довжини рестрикційних фрагментів (ПДРФ).

Клінічне значення тесту

Мікроделеції AZF-регіону Y-хромосоми є однією з найчастіших генетичних причин чоловічого безпліддя, зокрема азооспермії (повна відсутність сперматозоїдів у еякуляті) та тяжкої олігозооспермії (дуже низька концентрація сперматозоїдів). Видалення одного з підрегіонів AZF призводить до різних ступенів порушення сперматогенезу:

• AZFa – повна делеція майже завжди асоціюється з синдромом лише клітин Сертолі (Sertoli cell-only syndrome), тобто відсутністю сперматогенезу.
• AZFb – делеція призводить до зупинки сперматогенезу на стадії первинних сперматоцитів (пре-міотичний арешт), що також викликає азооспермію.
• AZFc – найчастіша делеція, може призводити як до азооспермії, так і до тяжкої олігозооспермії; іноді можливе виявлення поодиноких сперматозоїдів у еякуляті або тканині яєчка.
• Часткові делеції (b2/b3, gr/gr, b1/b3, b2/b4) можуть впливати на якість сперми менш виражено, але також підвищують ризик безпліддя.

Виявлення таких мікроделецій має важливе прогностичне значення для вибору тактики лікування, зокрема при плануванні допоміжних репродуктивних технологій (ЕКЗ, ІКСІ), а також для генетичного консультування подружніх пар.

Показання для проведення тесту

• Азооспермія або тяжка олігозооспермія (концентрація сперматозоїдів <5 млн/мл) у чоловіків репродуктивного віку.
• Безпліддя неясного генезу після виключення інших причин (гормональні, обструктивні, інфекційні).
• Підготовка до програм допоміжних репродуктивних технологій (ЕКЗ, ІКСІ).
• Генетичне консультування сімей з випадками чоловічого безпліддя.
• Оцінка ризику передачі мікроделецій нащадкам при використанні сперматозоїдів з мікроделеціями для ІКСІ.

Інтерпретація результатів

• Виявлення повної делеції AZFa або AZFb: прогноз несприятливий, отримання сперматозоїдів для ЕКЗ практично неможливе.
• Виявлення повної або часткової делеції AZFc: можливість виявлення сперматозоїдів у тканині яєчка зберігається, можливе проведення TESE/ICSI, але ризик передачі делеції синам дуже високий.
• Виявлення часткових делецій AZFc (b2/b3, gr/gr, b1/b3, b2/b4): ступінь порушення сперматогенезу варіює, можливий як нормозооспермія, так і олігозооспермія/азооспермія.
• Відсутність мікроделецій: не виключає інші генетичні або негенетичні причини безпліддя.

Результати тесту є підставою для індивідуального генетичного консультування та вибору оптимальної тактики лікування.

Лікарі, які найчастіше призначають цей тест

• Андрологи
• Урологи
• Репродуктологи
• Генетики
• Ендокринологи (при комплексній діагностиці гіпогонадизму)
• Гінекологи-репродуктологи (у складі обстеження пари при безплідді)