Мутації у гені BRAF (матеріал новоутвору) [V600D (1799_1800TG>AT), V600E (1799T>A), V600E COMPLEX(1799_1800TG>AA), V600K (1798_1799GT>AA),V600R (1798_1799GT>AG)]

Аналіз мутації V600E гена BRAF – це молекулярно-генетичне дослідження, яке проводиться методом полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі (Real-Time PCR) із застосуванням набору “Easy® BRAF” Kit. Тест спрямований на виявлення соматичних мутацій кодону 600 гена BRAF, зокрема V600E (1799T>A), а також інших варіантів мутацій цього кодону: V600Ecomplex (1799_1800TG>AA), V600K (1798_1799GT>AA), V600D (1799_1800TG>AT) та V600R (1798_1799GT>AG).

Дослідження проводиться на зразках ДНК, виділених з пухлинної тканини, найчастіше з матеріалу, фіксованого у формаліні та залитого у парафін (FFPE-блоки). Метод Real-Time PCR дозволяє виявити навіть поодинокі копії мутантної ДНК з високою чутливістю (до 1%) та специфічністю, що наближається до 100%.

Клінічне значення тесту

Мутація V600E гена BRAF має важливе діагностичне та прогностичне значення при різних типах онкологічних захворювань:

1. При меланомі – мутації BRAF V600E зустрічаються приблизно у 50% випадків і є предиктором відповіді на таргетну терапію інгібіторами BRAF (вемурафеніб, дабрафеніб) та MEK (траметиніб). Визначення статусу мутації є необхідним для вибору оптимального лікування.
2. При колоректальному раку – мутація зустрічається у 10-15% випадків і асоціюється з резистентністю до антитіл проти рецептора EGF (цетуксимаб, панітумумаб). Наявність мутації BRAF V600E в мікросателітно-нестабільних колоректальних пухлинах є сильним показником спорадичного (не пов’язаного з синдромом Лінча) раку.
3. При раку щитоподібної залози – мутація асоціюється з більш агресивною клінічною поведінкою пухлини та гіршим прогнозом.
4. При недрібноклітинному раку легені – комбінація інгібітора BRAF (дабрафеніб) та інгібітора MEK (траметиніб) значно покращує виживаність пацієнтів з мутаціями BRAF V600E/K.
5. При пухлинах головного мозку та гістіоцитарних пухлинах – мутація також має діагностичне та прогностичне значення.

Показання для проведення тесту

Тест на мутацію V600E гена BRAF рекомендований у наступних випадках:

• Для підтвердження діагнозу та прогнозування перебігу захворювання:
  • • При меланомі (особливо метастатичній)
    • При папілярному раку щитоподібної залози
    • При колоректальному раку з мікросателітною нестабільністю
    • При недрібноклітинному раку легені
• Для вибору тактики лікування:
  • • При плануванні таргетної терапії інгібіторами BRAF (вемурафеніб, дабрафеніб)
    • При визначенні доцільності призначення анти-EGFR терапії при колоректальному раку
• Для диференційної діагностики:
  • • Для виключення синдрому Лінча у пацієнтів з мікросателітно-нестабільним раком

Лікарі яких спеціальностей призначають цей тест

Аналіз мутації V600E гена BRAF найчастіше призначають:

1. Онкологи (особливо при лікуванні меланоми, колоректального раку, раку легень)
2. Хіміотерапевти та фахівці з таргетної терапії
3. Хірурги-онкологи
4. Ендокринологи та хірурги, що спеціалізуються на патології щитоподібної залози
5. Дерматоонкологи (при діагностиці та лікуванні меланоми)
6. Гастроентерологи (при ведені пацієнтів з колоректальним раком)
7. Генетики (при оцінці ризику спадкових форм раку)
8. Патоморфологи (як додатковий метод до гістологічного дослідження)