OncoTarget Endometrial – Соматична панель для визначення молекулярного підтипу раку ендометрію

Дослідження включає гени: BRCA1, BRCA2, MLH1, MSH2, MSH3, MSH6, PMS1, PMS2, POLE, POLD1, TP53.

Молекулярна класифікація рекомендується в усіх випадках раку ендометрію, особливо при високому ступені злоякісності пухлини (high grade).

Рак ендометрію має різні молекулярні підтипи. Підтип говорить про те, які саме молекулярні події в нормальних клітинах призвели до розвитку пухлини. Це дозволяє лікарям визначати прогноз захворювання та підбирати терапію.

POLE ультрамутантний рак ендометрію становить 6-7% випадків. Він часто виникає у молодому віці і має хороший клінічний прогноз. Дослідження POLE обов’язково має виконуватися при ендометріоїдній аденокарциномі високого ступеня злоякісності, оскільки це кардинально може змінити тактику лікування пацієнта. Такі пухлини рідко рецидивують і для них, зазвичай, не потрібна післяопераційна терапія.

MMR дефіцитний РЕ обумовлений мутаціями MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 і зустрічається у близько 27% випадків. В частині випадків він асоційований із синдромом Лінча. Консенсусу щодо прогностичного значення dMMR зараз немає і ризик вважається середнім. Наявність цих мутацій є показанням до імунотерапії. Крім синдрому Лінча, спадкова схильність до раку ендометрію відзначається при поліпозі, асоційованому з POLD1 – полімеразою.

P53-мутантний РЕ пов’язаний з мутацією гена TP53. Це агресивний рак з несприятливим прогнозом, який часто маніфестує на пізніх стадіях. Для його лікування обов’язково використовується хіміотерапія.

Мутації у генах BRCA1/2 також здатні збільшувати ризик розвитку раку ендометрію, в першу чергу серозного. Знання статусу BRCA1/2 може бути корисним при прийнятті рішень щодо терапії РЕ. BRCA1 або BRCA2 мутація є клінічно підтвердженим біомаркером для використання інгібіторів PARP, які за багато років показали себе, як ефективну таргетну терапію при пухлинах жіночої репродуктивної системи.

Також виявляється неспецифічний молекулярний підтип РЕ – за відсутності мутацій. Він має прогноз від середнього до хорошого та свої підходи до лікування.

Молекулярне тестування пухлин для персоналізації терапевтичного підходу з кожним днем стає більш звичайним. Загальні зміни у молекулярних сигнальних шляхах РЕ мають добре відомий функціональний вплив на пухлинну ДНК, проліферацію клітин та клітинну інвазію. Вони надають опції потенційним таргетним підходам у лікуванні раку ендометрію. Крім того, це дослідження може бути корисним для розуміння спадкових ризиків, наприклад, у жінок із синдромом Лінча.

Результат дослідження надається разом з клінічною інтерпретацією онкогенетика, та містить перелік виявлених клінічно-значущих мутацій з їх описом і зазначенням таргетних препаратів, відповідь на які асоційована зі знайденими мутаціями.