SLC19A1 (RFC-1) (80G>A), поліморфізм в гені транспортера фолієвої кислоти

Тест “SLC19A1 (RFC-1) 80A>G” – це молекулярно-генетичне дослідження, спрямоване на виявлення поліморфізму 80A>G (rs1051266) у гені SLC19A1, що кодує білок-транспортер фолієвої кислоти. Цей поліморфізм характеризується заміною нуклеотиду аденіну (A) на гуанін (G) у позиції 80, що призводить до заміни амінокислоти гістидину на аргінін у позиції 27 білка (p.His27Arg).

Дослідження проводиться методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) з подальшою детекцією продуктів ампліфікації. Матеріалом для дослідження слугує венозна кров пацієнта.

Білок SLC19A1 (також відомий як RFC-1, Reduced Folate Carrier) – це мембранний глікопротеїн, що належить до групи транспортерів розчинених речовин і експресується в клітинах різних типів. Він забезпечує внутрішньоклітинний транспорт фолатів через двонаправлений аніонообмінний механізм та активно транспортує антифолатні хіміотерапевтичні засоби, такі як метотрексат, ралтитрексед, пеметрексед та едатрексат, у клітини.

Клінічне значення тесту

Поліморфізм SLC19A1 80A>G має важливе клінічне значення, оскільки впливає на ефективність транспорту фолатів та антифолатних препаратів:

• Визначення генотипу є важливим для персоналізованого дозування метотрексату та інших препаратів, що взаємодіють із системою транспорту фолатів
• Дослідження показали, що у дітей з гострим лімфобластним лейкозом, які отримували високі дози (5 г/м²) метотрексату, середні концентрації препарату в стаціонарному стані значно відрізнялися залежно від генотипу
• Носії генотипу 80AA показують вищі внутрішньоклітинні рівні фолатів порівняно з особами з генотипами 80GG або 80GA
• Поліморфізм впливає на структуру білка SLC19A1, змінюючи його вторинну та третинну структури, що призводить до зменшення кількості сайтів зв’язування лігандів та зниження афінності білка до тетрагідрофолату та метотрексату
• Ген SLC19A1 також бере участь у транспорті імунного вторинного месенджера 2’3′-cGAMP, що регулює імунні відповіді проти інфекцій та пухлин

Варіанти поліморфізму можуть бути пов’язані з підвищеним ризиком розвитку вроджених вад серця та нервової трубки, а також впливати на прогноз при різних типах раку.

Показання для проведення тесту

Основними показаннями для проведення тесту на поліморфізм SLC19A1 80A>G є:

• Планування лікування метотрексатом та іншими антифолатними препаратами для персоналізованого підбору дози
• Оцінка ризику розвитку токсичності метотрексату при лікуванні аутоімунних захворювань (ревматоїдний артрит, псоріаз) та онкологічних захворювань
• Обстеження пацієнтів з вродженими вадами розвитку серцево-судинної системи
• Діагностика причин порушень фолатного обміну
• Пренатальна оцінка ризиків при плануванні вагітності у жінок з обтяженим анамнезом щодо дефектів нервової трубки
• Дослідження пацієнтів з онкологічними захворюваннями для прогнозування ефективності хіміотерапії
• Оцінка генетичної схильності до фолатзалежних патологій

Інтерпретація результатів

Результати тесту представляються у вигляді визначення генотипу пацієнта за поліморфізмом 80A>G:

Генотип AA:

• Асоціюється з вищими рівнями внутрішньоклітинних фолатів
• Пов’язаний з підвищеною ефективністю транспорту метотрексату
• Може потребувати корекції дози метотрексату через вищі концентрації препарату в клітинах

Генотип AG (гетерозиготний варіант):

• Проміжний варіант з помірними змінами у транспорті фолатів
• Середній ризик розвитку фолатзалежних патологій
• Потребує індивідуального підходу до призначення антифолатних препаратів

Генотип GG:

• Асоціюється з нижчими рівнями внутрішньоклітинних фолатів
• Може вимагати корекції дози фолатних добавок
• Потенційно пов’язаний з підвищеним ризиком дефіциту фолатів

Інтерпретацію результатів слід проводити з урахуванням клінічної картини пацієнта, наявності інших генетичних поліморфізмів, що впливають на обмін фолатів (наприклад, MTHFR), а також з урахуванням рівня споживання фолатів з їжею та добавками.

Лікарі яких спеціальностей призначають цей тест найбільш часто

Тест на поліморфізм SLC19A1 80A>G найчастіше призначають лікарі таких спеціальностей:

• Гематологи-онкологи (для оптимізації дозування метотрексату при лікуванні гострих лейкозів та інших онкогематологічних захворювань)
• Ревматологи (при призначенні метотрексату для лікування ревматоїдного артриту та інших аутоімунних захворювань)
• Дерматологи (при лікуванні псоріазу метотрексатом)
• Медичні генетики (для комплексної оцінки генетичних факторів ризику)
• Акушери-гінекологи (при плануванні вагітності та для оцінки ризику розвитку вроджених вад)
• Неонатологи та педіатри (при обстеженні дітей з вродженими вадами розвитку)
• Кардіологи (при обстеженні пацієнтів з вродженими вадами серця)
• Неврологи (для оцінки ризику фолатзалежних неврологічних розладів)